In Time: The Best Of R.E.M. 1988-2003 is meer dan een compilatie van de grootste hits; het is een gelegenheid om te reflecteren op de verbluffende creatieve en culturele invloed van een van de meest innovatieve bands uit de moderne rockgeschiedenis. Met "Losing My Religion", "Man On The Moon", "Nightswimming", "What's The Frequency, Kenneth?", "Orange Crush", "Everybody Hurts" en vele andere bands, dient In Time als een herinnering aan de sleutelrol die R.E.M. speelde in de vormgeving van het geluid van de afgelopen drie decennia. De set bevat ook de nummers "Bad Day" en "Animal", beide oorspronkelijk voor het eerst uitgebracht als onderdeel van deze collectie.